Die neuen medizinischen Möglichkeiten, die sich durch moderne Therapien mit Antikörpern und anderen Biologika ergeben, stellen die Diagnostik vor neue Herausforderungen. So ist zu beobachten, dass klassische Antikörper-basierte Messmethoden wie z.B. Immunoassays in Anwesenheit von therapeutischen Antikörpern deutlich gestört werden, wenn mit der Messung das Zielmolekül (Antigen) des Therapieantikörpers bestimmt werden soll.

Der neu entwickelte recoveryELISA bietet eine diagnostische Lösung des Problems. Es handelt sich hierbei um eine patentierte Entwicklung von BioTeZ, die auf einem Sandwich- Enzymimmunoassay beruht. Mit Hilfe dieses Tests ist es möglich, Patientenseren trotz Anwesenheit des Therapieantikörpers zu vermessen. Der recoveryELISA liefert mit einer Messung drei Ergebnisse bezogen auf eine Probe:

• die Konzentration an freiem Antigen
• die Konzentration an verfügbarem Therapieantikörper sowie
• einen Messwert, der Aussagen über die spezifische Interaktion zwischen Antigen- und Therapieantikörper-Spiegel im Sinne einer Dosis-Wirkungsbeziehung liefert.

Der recoveryELISA ist ein diagnostisches Verfahren, das sich auf viele Vertreter der immer größer werdenden Gruppe der Therapieantikörper und ihrer Analoga (z.B. Fusionsproteine, Rezeptormoleküle, Aptamere) anwenden lässt. BioTeZ hat den recoveryELISA bereits für verschiedene Biologika erprobt. Hierzu zählen die Antikörper Adalimumab, Rituximab und das Fusionsprotein Etanercept aus der Gruppe der Antirheumatika oder zur Behandlung von Sarkoidose, die für die Onkologie wichtigen Wirkstoffe Bevacizumab und Trastuzumab sowie der zur Behandlung von Asthma oder auch dermatologischen Beschwerden eingesetzte Wirkstoff Omalizumab.

Durch den recoveryELISA kann das freie vom gebundenen Target Molekül unterschieden und noch bindungsfähiger Therapie Antikörper bestimmt werden. 

Schaubild links: f TM = freies Target Molekül (z.B. IgE oder TNF) vor Gabe des Therapie Antikörpers

Schaubild rechts: Nach Applikation des bindungsfähigen Therapie Antikörpers (avTAb) befinden sich im Serum:

1. Komplex aus gebundenem Target Molekül (TM) und Therapie Antikörper (TAb)
2. Freies Target Molekül (f TM)
3. Verfügbarer, d.h. noch bindungsfähiger avTAb

Folgende recoveryELISA-Testkits stehen inzwischen zur Verfügung:

• recoveryELISA free IgE/available Omalizumab Kit (RIO), In-vitro-Diagnostikum (IVD, CE-zertifiziert)

Bestellnummer: R111 (zur Bestimmung von 7 Serumproben)

•  recoveryELISA free TNF-α/available Adalimumab Kit (Nur für Forschungszwecke)

Bestellnummer: R112 (zur Bestimmung von 7 Serumproben)

•  recoveryELISA free TNF-α/available Infliximab Kit (Nur für Forschungszwecke)

Bestellnummer: R113 (zur Bestimmung von 7 Serumproben)

•  recoveryELISA free TNF-α/available Etanercept Kit (Nur für Forschungszwecke)

Bestellnummer: R114 (zur Bestimmung von 7 Serumproben)

 Anwendungsgebiete des recoveryELISA:

• Diagnostischer ELISA-Kit (Reagenziensatz) in der Laboratoriumsmedizin
• Assay-Technik in der Biopharmaka-Entwicklung

recoveryELISA – Informationen für Ärzte

Der recoveryELISA eröffnet die Möglichkeit, die Behandlung mit therapeutischen Antikörpern diagnostisch zu begleiten, indem gleichzeitig die Konzentrationen an Antigen und an verfügbarem Therapieantikörper bestimmt sowie Aussagen über die Interaktion zwischen Antigen- und Therapieantikörper-Spiegel möglich werden. In Abhängigkeit vom Anwendungsgebiet des recoveryELISA, bzw. vom Typ des Test Kits könnten die Messergebnisse zur Kontrolle von Zielwerten für die Antigenkonzentration verwendet werden oder z.B. Hinweise darauf liefern, ob die spezifische Wirkung des Therapieantikörpers gegen das Antigen herabgesetzt ist, z.B. aufgrund der Bildung von Autoantikörpern gegen das Therapeutikum / Medikament. Der recoveryELISA kann diese Autoantikörper nicht direkt Nachweisen und bestimmen, sondern leitet Hinweise darauf aus der Berechnung der Interaktion ab.

Weiterführende Informationen zu Anwendungsgebieten, Spezifikationen und Publikationen finden Sie in den Downloads.

Patienten, die Fragen zum recoveryELISA haben, werden gebeten, sich an ihren behandelnden Arzt zu wenden.

recoveryELISA – Assay-Technik für die Biopharmaka-Entwicklung:

BioTeZ kann auf der Grundlage des recoveryELISA für beliebige Antigen-Antikörperpaare Test Kits entwickeln und diese bereits für frühe Entwicklungsphasen neuer Biologika bereitstellen.

Die Möglichkeit der parallelen Messung von Antigen und Antikörper sowie die Gewinnung von zusätzlichen Informationen über die Dosis-Wirkungsbeziehung sind für Forschung und Entwicklung interessant, z.B. um eine für Patienten oder ein Anwendungsgebiet optimale Wirkstoffdosis zu ermitteln.

Mit dem recoveryELISA ist eine Personalisierung der Antikörpertherapie möglich. Gerade für die neue Generation therapeutischer Antikörper und ihrer Analoga kann das ein großer Vorteil sein, da mit der Biopharma-Entwicklung gleichzeitig ein Diagnostikum für die spätere Therapieanwendung zur Verfügung stehen könnte.

BioTeZ entwickelt und produziert Test Kits für Sie oder vergibt Lizenzen.

Gerne stellen wir den recoveryELISA auch für Studien zur Verfügung.

Weiterführende Informationen und Publikationen finden Sie in den Downloads.

Zu Beachten:

Der recoveryELISA ist nicht dazu bestimmt Therapieempfehlungen zu liefern, d.h. ob ein Patient ein Medikament erhalten soll und in welcher Dosis. Der Test ist im Labor durch Fachpersonal auszuführen. Die Messergebnisse sind für den Arzt bestimmt. Der recoveryELISA wurde nur dort in Zusammenarbeit mit der Pharmaindustrie entwickelt, wo es explizit genannt ist. Ansonsten ist der Test unabhängig von allen Medikamenten und deren Zulassungsvoraussetzungen. Der recoveryELISA unterstützt die spezifische Therapiekontrolle und ersetzt nicht die allgemeine Therapiekontrolle.

Weitere Informationen zum recoveryELISA:

• Die Interaktion zwischen Antigen und Therapieantikörper wird in der „recovery Kurve“ aufgezeigt: daraus ist z.B. erkennbar in welchem Umfang eine Therapieantikörper Dosis zur Antigen Abbindung beitragen kann.
• Antigen-Konzentrationsmessungen sind sowohl bei Patienten vor Beginn einer Therapie als auch bei schon laufender Dauertherapie sinnvoll, Die Serum-Entnahme sollte jeweils vor der Injektion des Therapieantikörpers erfolgen.
• Für den recoveryELISA gibt es bislang nur in wenigen Ländern Vertriebspartner. Das Test Kit kann daher direkt bei BioTeZ, Berlin erworben werden.
• Für die Analyse von Proben wären 0,5 ml Serum optimal und 0,15 ml wären ausreichend. Serumproben für die Messung freies IgE/ verfügbares Omalizumab sind stabil und können mit der Post oder besser via Express / Overnight versendet werden. Im Hochsommer wird ein gekühlter Versand empfohlen. Proben mit TNF-Alpha sind grundsätzlich als empfindlich einzustufen. Das Serum sollten umgehend nach der Entnahme aus der Probe gewonnen und eingefroren werden.
• Ärzten, die Antigen-Messungen unter Therapieantikörper Behandlung veranlassen wird empfohlen, das Labor über die mögliche Anwesenheit des Therapieantikörpers in der Probe hinzuweisen, um die Anwendung geeigneter Tests sicher zu stellen.